Lack of Helios during neural development induces adult schizophrenia-like behaviors associated with aberrant levels of the TRIF-recruiter protein WDFY1

The role of the WDFY1 protein has been studied as a TLR3/4 scaffold/recruiting protein in the immune system and in different oncogenic conditions. However, its function in brain remains poorly understood. We have found that in mice devoid of Helios (He−/− mice), a transcription factor specifically expressed during the development of the immune cells and the central nervous system, there is a permanent and sustained increase of Wdfy1 gene expression in the striatum and hippocampus. Interestingly, we observed that WDFY1 protein levels were also increased in the hippocampus and dorsolateral prefrontal cortex of schizophrenic patients, but not in the hippocampus of Alzheimer's disease patients with an associated psychotic disorder. Accordingly, young He−/− mice displayed several schizophrenic-like behaviors related to dysfunctions in the striatum and hippocampus. These changes were associated with an increase in spine density in medium spiny neurons (MSNs) and with a decrease in the number and size of PSD-95-positive clusters in the stratum radiatum of the CA1. Moreover, these alterations in structural synaptic plasticity were associated with a strong reduction of neuronal NF-κB in the pyramidal layer of the CA1 in He−/− mice. Altogether, our data indicate that alterations involving the molecular axis Helios-WDFY1 in neurons during the development of core brain regions could be relevant for the pathophysiology of neuropsychiatric disorders such as schizophrenia

Républiques sœurs

Un peu plus de cinquante ans après sa conceptualisation, qu’en est-il de la « Révolution atlantique » proposée par Robert Palmer et Jacques Godechot ? Une ère de la liberté, celle des démocraties modernes, celles des républiques fondées autour d’un État-nation, allait naître, après 1789, non sans heurts ni violences, mais avec une matrice commune, construite de part et d’autre de l’Atlantique sur la certitude de garantir les droits de la souveraineté des nations par la rédaction de constitutions et sur la conviction de devoir protéger les libertés individuelles par l’octroi de droits imprescriptibles à chaque citoyen, (mais différents pour les citoyennes), politisé et responsable. Dans cette perspective, il est temps de déconstruire le mythe d’une France comme la « Grande Nation » (première grande manipulation langagière de Bonaparte) mais de considérer le Directoire (1795-1799) comme une république européenne, un carrefour d’expériences largement partagées au niveau d’un continent encore en guerre. Ainsi, le Directoire, et malgré tous ses défauts sans cesse exagérés depuis deux cents ans, doit retrouver la dimension d’un laboratoire des sciences politiques ouvert sur le monde américain, européen, mais aussi sur la Méditerranée. Ce volume permet d’interroger la façon dont les différentes révolutions et républiques se sont plus qu’enchaînées, emboîtées, comment elles se sont regardées et comprises, comment elles ont reçu et assimilé les nouvelles des changements radicaux dans d’autres espaces politiques et géographiques, et en retour comment elles ont honoré ou stigmatisé d’autres expériences de rupture. Cela autorise aussi à penser la façon dont leur parcours spécifi que a engendré des modèles différents : républiques démocratiques, fédérales, consulaires, laïques ou fortement marquées par le fait religieux